sábado, 6 de fevereiro de 2016

Informações adicionais sobre manifestação neurológica e arboviroses CHIKUNGUNYA , DENGUE e ZIKAVÍRUS



A ocorrência de aumento de manifestações neurológicas após a circulação simultânea de arbovírus está descrita na literatura internacional. Entre elas destaca-se a Síndrome de Guillaín-Barré, que é uma polineuropatia inflamatória desmielinizante que afeta 0,6-4/100.000 pessoas/ano. Sendo que em 2/3 dos pacientes a neuropatia diagnosticada por SGB ocorre após algum processo infeccioso¹. A Síndrome de Guillain-Barré tem um bom prognóstico. No entanto, até 20% dos pacientes permanecem severamente desabilitados e aproximadamente 5% morrem, apesar da imunoterapia. Uma metanálise de Guillain-Barré em países árabes apontou que a necessidade de assistência ventilatória variou entre 6 e 75%.

CHIKUNGUNYA
Em relação ao chikungunya, sabe-se desde a década de 1960 que a infecção pode afetar o sistema nervoso central, sendo que, no início da década de 1970, verificou-se a associação com meningoencefalite e mielite. Nos últimos anos, com base no conhecimento após investigação de casos e surtos, observa-se ocasionalmente a relação da infecção de chikungunya com manifestações neurológicas, tais como: meningoencefalite (G05.1), meningoencefalo-mieloradiculite (G05.1), mieloradiculite (G05.1), mielite (G05.1), mieloneuropatia, Síndrome de Guillain-Barré (G61.0), oftalmoplegia externa (H49.3), paralisia facial dos nervos neurossensoriais, surdez e neurite óptica (H46).
Nas manifestações neurológicas de adultos ou crianças com histórico de chikungunya, foi identificado o genoma viral em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) a partir de RT-PCR e o IgM em sorologia².
Em um estudo na Índia, entre 66 crianças com menos de 16 anos que apresentavam suspeita de doença do sistema nervoso central, houve coleta de 58 soros e 57 líquor. Dessas, 8/58 (14%) e 3/57 (5%) apresentaram resultados positivos de RT-PCR. Das crianças positivas para chikungunya, duas apresentavam exantema no momento da hospitalização e uma terceira desenvolveu esse sinal no quinto dia de hospitalização3.

DENGUE
Em uma busca de artigos indexados realizada no Lancet e no Pubmed, usando os unitermos “dengue” e “neurologic manifestations”, contidos no título/abstract, entre 2000 e 2015 foram encontradas 11 publicações, em sua maioria, relatos de casos4-14.
A associação de infecção por dengue com a ocorrência de manifestações neurológicas foi reportada primeiramente por Sanguansermsri (et al) no ano de 1976, em Bangkok15. Apesar de ser um evento raro, estima-se que a dengue pode evoluir com manifestação neurológica em 3-6 % dos casos14.
Entre as manifestações neurológicas reportadas destacam-se as convulsões, alterações sensoriais, encefalite hemorrágica, paresias agudas, fraqueza muscular, encefalopatia, encefalomielite disseminada aguda, acidente vascular cerebral, mielites e Síndrome de Guillain-Barré4-15.
A etiopatogenia das manifestações neurológicas da dengue é variada. Após o isolamento da presença de antígenos virais no líquido cefalorraquidiano (LCR), constatou-se que o vírus da dengue pode cruzar a barreira hematoencefálica e invadir o cérebro. Sendo assim, o quadro neurológico associado à dengue pode surgir durante a infecção ativa ou como manifestação pós-infecciosa, como consequência de reações imunológicas13.

ZIKAVÍRUS
Há pouca informação na literatura sobre Zika vírus relacionado com manifestação neurológica. Existe o relato de um artigo na Polinésia Francesa de uma paciente que desenvolveu Síndrome de Guillain-Barré após sete dias de uma doença “Influenza-like”, cujos sinais e sintomas foram mialgia, febre baixa, exantema e conjuntivite. Associado a esse fato, havia o histórico de que essa localidade estava passando por um surto de Zika vírus que havia iniciado há algumas semanas do início de sintomas da paciente. As etiologias usuais para Guillain-Barré foram descartadas, tais como: HIV, hepatite B e C, citomegalovírus, Epstein–Barr vírus, herpes simples tipo 1 e 2, Campylobacter jejuni e Leptospira16.
As amostras de sangue do 8º e 28º dia do início de sintomas foram reagentes para IgM para Zika vírus e IgG para dengue pelo teste de imunoenzimático (Kit inhouse). Na amostra do 28º dia, realizou-se o teste de redução de neutralização em placas, sendo que o resultado obtido apresentou um título de neutralização >1/320 para DENV1, 1/80 para DENV2, >1/320 para DENV3, 1/20 para DENV4 e >1/320 para Zika vírus, confirmando que tanto o vírus do Zika como da dengue estavam presentes no soro do paciente. As análises dos testes sorológicos indicaram infecção recente para Zika vírus e infecção prévia para dengue16.
Desde o início da epidemia na Polinésia Francesa, mais de 8.200 casos de infecções por Zika vírus foram notificados em uma população de 268.000, e a incidência de Síndrome de Guillain-Barré aumentou 20 vezes, sugerindo uma relação temporal, a partir de dados clínicos e epidemiológicos, entre Zika vírus e Guillain-Barré16.

BIBLIOGRAFIA

1 Lebrun G, Chadda K, Reboux A-H, Martinet O, Gaüzère B-A. Guillain-Barré Syndrome after Chikungunya Infection. Emerging Infectious Diseases. 2009;15(3):495-496. doi:10.3201/eid1503.071482.

2 Murthy JMK. Chikungunya virus: The neurology. 2009, 57 (2), page: 113-115

3 Lewthwaite P, Vasanthapuram R et al. Chikungunya Virus and Central Nervous System Infections in Children, India. Emerging Infectious Diseases. 2009; 15 (2): 329-331. doi: 10.3201/eid1502.080902.

4 Solomon T et al. Neurological manifestations of dengue infection. The Lancet, Volume 355, Issue 9209, 1053 – 1059.

5 Carod-Artal FJ et al. Neurological complications of dengue virus infection. The Lancet Neurology, Volume 12, Issue 9, 906 – 919.

6 Nadarajah J, Madhusudhan KS, Yadav AK, Gupta AK, Vikram NK. Acute hemorrhagic encephalitis: An unusual presentation of dengue viral infection. Indian J Radiol Imaging. 2015 Jan-Mar;25(1):52-5.

7 Jain RS, Handa R, Prakash S, Nagpal K, Gupta P. Acute hypokalemic quadriparesis: an atypical neurological manifestation of dengue virus. J Neurovirol. 2014 Feb;20(1):103-4.

8 Misra UK, Kalita J, Singh AP. Role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the neurological manifestations of dengue: a preliminary study. Inflammation. 2014 Apr;37(2):611-4.

9 Karoli R, Siddiqi Z, Fatima J, Maini S. Was it a case of acute disseminated encephalomyelitis? A rare association following dengue fever. J Neurosci Rural Pract. 2013 Jul;4(3):318-21.
10 Verma R, Sahu R, Singh AS, Atam V. Dengue infection presenting as ischemic stroke: an uncommon neurological manifestation. Neurol India. 2013 May-Jun;61(3):317-8.

11 Brito CA, Sobreira S, Cordeiro MT, Lucena-Silva N. Acute disseminated encephalomyelitis in classic dengue. Rev Soc Bras Med Trop. 2007 Mar-Apr;40(2):236-8.

12 Soares CN, Faria LC, Peralta JM, de Freitas MR, Puccioni-Sohler M. Dengue infection: neurological manifestations and cerebrospinal fluid (CSF) analysis. J Neurol Sci. 2006 Nov 1;249(1):19-24.

13 Ferreira ML1, Cavalcanti CG, Coelho CA, Mesquita SD. Neurological manifestations of dengue: study of 41 cases. Arq Neuropsiquiatr. 2005 Jun;63(2B):488-93.

14 Aggarwal A, Kumar P, Faridi MM. Neurological manifestation as presenting feature of dengue infection. J Pediatr Neurosci. 2015 Jan-Mar;10(1):76-7.

15 Sanguansermsri T, Poneprasert B, Phornphutkul B, Kulapongs P, Tantachamrun T. Acute encephalopathy associated with dengue infection. Bangkok: SEAMEO TROPMED; 1976

16 Oehler E, Watrin L, Larre P, Leparc-Goffart I, Lastère S, Valour F, Baudouin L, Mallet HP, Musso D, Ghawche F. Zika virus infection complicated by Guillain-Barré syndrome – case report, French Polynesia, December 2013. Euro Surveill. 2014;19(9):pii=20720. Available online: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=20720

17 Didier Musso, Claudine Roche, et al. Potential Sexual Transmission of Zika Virus. Emerging Infectious Diseases. 2015;20(2):359-361. Doi: http://dx.doi.org/10.3201/eid2102.141363

18 M Besnard, S Lastère, et al. Evidence of perinatal transmission of Zika virus, French Polynesia, December 2013 and February 2014. Euro Surveill. 2014;19(13):pii=20751. Available online: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=20751

19 Musso D, Nhan T, Robin E, Roche C, Bierlaire D, Zisou K, Shan Yan A, Cao-Lormeau VM, Broult J. Potential for Zika virus transmission through blood transfusion demonstrated during an outbreak in French Polynesia, November 2013 to February 2014. Euro Surveill. 2014;19(14):pii=20761. Available online: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=20761
Fpnte:  Portalsaude.saude.gov.br/

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